Ко-вамлосет таблетки покрытые пленочной оболочкой 5мг + 160мг + 12,5мг №30
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
под заказ
через 1 дня
Состав
на 1 таблетку 5 мг + 160 мг+ 12,5 мгЯдро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг эквивалентно амлодипину 5,00 мг
Валсартан А. субстанция-гранулы 251.35 мг
[Действующее вещество субстанций-гранул: валсартан 160.00 мг
Вспомогательные вещеcmва субстанций-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурил сульфат]
Гидрохлоротиазид 12,50 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
Оболочка пленочная:
Пленкообразующая смесь:
- поливиниловый спирт.
- макрогол-3350,
- титана диоксид (Е 171).
- тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойОписание
Таблетки 5 мг + 160 мг + 12.5мг:Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой К1 на одной стороне.
Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Действие
гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов [БМКК] + ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)Фармакодинамика
Препарат Ко-Вамлосст является комбинацией трех гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) - БМКК. валcapтана АРА II и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) ти аз иди о го диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Вамлосет. ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомьппечные клетки сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлолипииа связан с прямым расслаоляюшим эффектом на гладкие мышцы сосудов, выбывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (OIICC) и снижение ЛД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновым и активными центрами рецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы.
У пациентов с артериальной гинергензией применение амлодипипа в терапевтических дозах вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению ЛД (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении. Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом, как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубом ко вой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.
Также, как и при применении других БМКК, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покос и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в Л Ж, на конечио-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриалыюго узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гинергензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазос пасти чес кой стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан - активный и специфический АРА II. предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно па рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады AT1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированиые АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в апгиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении АРА II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан. и у 7,9 % - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении вал сарган ом это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ. кашель наблюдался в 68.5 % случаев (р < 0,05).
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертен.шей отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипергензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после однократного приема валсартана внутрь. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема валсартана длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы внутрь обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы). При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (со стабильными показателями гемодинамики) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертоности.
ГХТЗ
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы ионов натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора в данной системе. В результате этого выведение ионов натрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона. выведение почками калия и следовательно. снижение содержания калия в сыворотке
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и ГХТЗ характеризуются линейностью.Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических лозах максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступпость амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином в условиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизирустся в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (IV,) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения и течение 7-8 дней. 10% выводится в неизмененном виде, 60 % - в виде метаболитов.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана Сmax в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %.
При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» [АUС]) на 40 % и Сmах в плазме крови - почти на 50 %. хотя приблизительно через 8 часов после приема валсартапа внутрь концентрации вал сарган а в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валcартанан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому вал сарган можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесною состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мулы и экспоненциальный характер (T1/2? < 1 часа и T1/2? около 9 часов). Валсартан выводится в основном а неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0.62 л/час (около 30 % от общего клиренса). Т1/2 составляет 6 часов. ГХТЗ
Всасывание
Всасывание ГХТЗ после приема внутрь быстрое (время достижения Сmax в плазме крови около 2 часов). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально принятой внутрь дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодостунности ГХТЗ по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приема внутрь составляет 70 %.
Распределение
Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция с Т1/2 -6-15 часов. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется, и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Видимый объем распределения - 4-8 л/кг. 40-70% циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.
Метаболизм
ГХТЗ выводится в неизмененном виде.
Выведение
Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика ГХТЗ не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизмененном виде почками.
Амлодипин + валсартан + ГХТЗ
После приема внутрь препарата С max амлодипина валсартана и ГХТЗ в плазме крови достигаются через 6-8, 3 и 2 часа, соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты до 18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Вамлосет у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет}
Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодо со возраста, однако это не было клинически значимым.
Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса ГХТЗ у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются.
Не выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина [КК]) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
При наличии почечной недостаточности средние Сmax в плазме крови и значения AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести IV, удлиняется практически вдвое. Почечный клиренс ГХТЗ у пациентов с нарушением функции почек снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин).
Препарат Ко-Вамлосет противопоказан к применению у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл /мин), анурией и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации [СКФ| > 30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела, но < 60 мл/мин/73 м2 площади поверхности тела).
Пациенты с нарушениями функции печени
Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно па 40-60 %. В среднем у пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»)
Показания к применению
Артериальная гипертензня II и III степени.Противопоказания
• Повышенная чувствительность к амлодипину, валсаргану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и ди гидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата.• Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.
• Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания.
• Печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе.
• Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия. гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок.
• Клинически значимый стеноз аорты.
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Одновременное применение с алискирепом и препаратами, содержащими алискиреп. у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
Если у вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей. иреренальиое (кардиогенное) нарушение функции почек, пациентам с гиперкальциемией, у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипокалиемией, атриемией, гипомагниемией. гипохлоремией. у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYIIA. с острым коронарным синдромом, с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными концентрациями холестерина и триглицеридов в плазме крови, у пациентов с закрыто угольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Вамлосет с солями калия, калийсберегаюшими диуретиками, калий содержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия в плазме крови (например, гепарином).
Применение при беременности и кормлении грудью
Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациенток. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность
Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом, препарат следует отменить как можно быстрее.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко, В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. Препарат не следует применять в период грудного вскармливания.
.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными явлениями, отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата), являлись головокружение, периферические отеки, головная боль, диспепсия, повышенная утомляемость, спазм мышц, боль в спине, назофарингит, тошнота.
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.
Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, раздражение в горле.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - анорексия, дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.
Дерматологические реакции: нечасто - повышенное потоотделение, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - поллакиурия; нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.
Амлодипин
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, парестезии, обморок, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая невропатия, невропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, шум в ушах, вкусовые нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сильного сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - изменение частоты дефекаций, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, пурпура, изменение цвета кожи; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны организма в целом: часто - повышенная утомляемость, отеки; нечасто - астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение или снижение массы тела.
Валсартан
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Аллергические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны организма в целом: нечасто - повышенная утомляемость.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.
В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.
В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, снижение, как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.
Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
В контролируемых исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.
Удвоение концентрации сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.
В контролируемых исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия сыворотки крови более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5.1% случаев.
Гидрохлоротиазид
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия; очень редко - гипохлоремический алкалоз.
Со стороны нервной системы: редко - бессонница/нарушения сна, депрессия, головокружение, головная боль, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: очень редко - респираторный дистресс-синдром, отек легких и пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, крапивница; редко - повышенная фотосенсибилизация, пурпура; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперлипидемия; редко - глюкозурия
Взаимодействие
Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗПрепараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ЛИФ. ЛРЛ II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития и сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Вамлосет, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Амлодипин
При моногерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия гидроксидом и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилгиаземом в дозе 180мг/сут у пациентов пожилого возраста с артериальной гииертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1.6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно ещё более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4.
В связи с ипгибировапием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. 13 клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4
Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации а плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.
Симвастатин
Многократное одновременное применение симвастатиниа в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина в плазме крови на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.
Такролимус
Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипин ом. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса. при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кл эритромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов.
Валсартан
Установлено, что при монотсрапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.
Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими па РААС. приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Вамлосет с другими препаратами, влияющими на РААС.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазме крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия плазмы крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Возможно уменьшение диуретического и антигипертспзивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП. включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того у пациентов пожилого возраста с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.
Белки-переносчики
Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
ГХТЗ
Другие гипотензивные препараты
Тиазидные диуретики усиливают антигипертензинный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе гуанетидина. метиядопы, бета-адреноблокаторов., вазодилатирующих средств, БМКК, ингибиторов АПФ. АРА II, прямых ингибиторов ренина).
Курареподобные миорелаксанты
Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов, например, тубокурарина хлорид).
НПВП
Возможно уменьшение диуретического и антшипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Вамлосет при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г).
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в сыворотке крови
Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т. д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Вамлосет с вышеуказанными препаратами.
Гипогликемические средства
При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.
Поскольку при применении ГХТЗ с метформииом возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов, получающих лечение метформииом.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гиномагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Н- и м-холиноблокаторы
Н- и м-холиноблокаторы (в т. ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ.
Анионообменные смолы
Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа или через 4-6 часов после приема укачанных соединений.
Витамин D и соли кальция
Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препарата, который может приводить к увеличению содержания кальция в сыворотке крови.
Циклоспорин
При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.
Метимдопа
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.
Другие виды взаимодействия
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ. может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствитсльности к аллопуринолу, увеличению риска развития побочных эффектов амантадина, усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессииного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.
Этанол, барбитураты и наркотические средства
Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.
Способ применения и дозы
Препарат Ко-Вамлосет следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи.Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг. 10 мг+160 мг + 12.5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг + 12,5 мг., 10мг + 160 мг + 12.5 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 10 мг + 160 мг +25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 25 мг). Препарат Ко-Вамлосет принимается 1 раз в сутки.
Для удобства пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены па терапию препаратом Ко-Вамлосет, содержащим те же дозы активных компонентов. При недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + ГХТЗ, амлодипин + валсартан и амлодипин + ГХТЗ) пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Вамлосет в соответствующих дозах. Доза препарата Ко-Вамлосет подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Ко-Вамлосет. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Ко-Вамлосет (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием. изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов. получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипопатриемии и/ил и гиповолемии.
В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Вамлосет, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Вамлосет, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный аффект.
Увеличивать дозу можно через 2 педели после начала терапии.
Максимальный антигииертеизивиый мрфект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг + 320 мг + 25 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина. т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг+12.5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг +12,5 мг) или 5 мг+160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг - 160 мг + 25 мг).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосет у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ> 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но <90 мл/мии/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ.
Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степсни (СКФ < 30 мл /мин/1.73 м2 площади и поверхности чела) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана. и, поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина.
Передозировка
Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.Валсартан
Мри передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.
Амлодипин
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщал ос ь также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.
В случае возникновения выраженного снижения АД. пациенту следует придать горизонтальное положение c приподнятыми ногами, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы. ОЦК и количества выделяемой мочи.
Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазон рессорных препаратов. Если препарат Ко-Вамлосет был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев со про ни ждалось снижением абсорбции амлодипина.
Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗ гемодиализ может быть эффективным.
Особые указания
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами). Пациентам, принимающим препарат Ко-Вамлосет, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с движущимися механизмами.Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 25 мг.По 7, 10, 14, 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. 1, 2, 4, 8, 12, 14 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток); 1, 2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток); 1, 2, 4, 6, 7 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток); 1, 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок (по 15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адресООО «КРКА-РУС», 143500. Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Производитель
ООО «КРКА-РУС». 143500. Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей
ООО «КРКА-РУС», 125212. г. Москва. Головинское шоссе, дом 5, корпус 1
Аналоги по действующему веществу
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
в наличии или под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
в наличии или под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 137
под заказ
через 1 дня
Приморская, д 12
под заказ
через 1 дня
8 Марта, д 2
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 15
под заказ
через 1 дня
пр-кт 50 лет Октября, д 94
под заказ
через 1 дня
Сержантово
под заказ
через 1 дня
с. Тайга
под заказ
через 1 дня
c. Каменка
под заказ
через 1 дня